妙手醫(yī)生
作者:張康偉 北京市豐臺(tái)區(qū)太平橋街道順馳藍(lán)調(diào)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站
氯吡格雷、阿托伐他汀、吉非羅齊、CCB類降壓藥主要經(jīng)I相代謝酶代謝中國老年保健醫(yī)學(xué)研究會(huì)老年內(nèi)分泌與代謝病分會(huì), 等. 老年人多重用藥安全管理專家共識(shí). 中國全科醫(yī)學(xué)雜志. 2018氯吡格雷經(jīng)過CYP3A4和CYP2C19代謝活化后,成為能抑制血小板聚集的活性物質(zhì)?+奧美拉唑或艾司奧美拉唑→ 降低療效→避免合用(如果必須合用質(zhì)子泵抑制劑,可選擇蘭索拉唑、泮托拉唑和雷貝拉唑)?+ 瑞格列奈→ 增強(qiáng)降糖作用 →謹(jǐn)慎合用主要經(jīng)肝臟CYP3A4代謝?+ CYP3A4強(qiáng)抑制劑(如紅霉素、葡萄柚汁等) → 顯著減慢CCB藥物代謝 →嚴(yán)重低血壓?+ CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑 (如利福平等)→ 顯著加快CCB藥物代謝 →血壓升高CCB類吉非羅齊體內(nèi)經(jīng)UGT代謝后,代謝產(chǎn)物不可逆地抑制CYP2C8?與其他經(jīng)CYP2C8代謝的藥物(如羅格列酮、瑞格列奈等)產(chǎn)生相互作用?+ 西立伐他汀→橫紋肌溶解→禁止合用阿托伐他汀、辛伐他汀主要經(jīng)CYP3A4代謝?+CYP3A4 強(qiáng)抑制劑(如伊曲康唑、酮康唑、克拉霉素、紅霉素等) →顯著減慢其代謝→橫紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn)增加?辛伐他汀+胺碘酮或氨氯地平→日劑量不能超過20mg?匹伐他汀在體內(nèi)較少被代謝,不經(jīng)過CYP4503A4代謝。降糖藥物代謝途徑:磺脲類—CYP2C9 格列奈類—CYP2C8、CYP3A4 DPP-4i類—CYP3A4、P-糖蛋白底物代謝,雙胍類原形經(jīng)腸道酵解α-糖苷酶抑制劑類主要經(jīng)CYP2C9代謝磺脲類瑞格列奈:CYP2C8、CYP3A4那格列奈:CYP2C9、CYP3A4格列奈類沙格列?。篊YP3A4/5西格列?。篊YP3A4、P-糖蛋白底物利格列汀、維格列?。篜-糖蛋白底物。警惕:共識(shí)列舉出因相互作用導(dǎo)致低血糖發(fā)生的藥物組合:格列本脲 克拉霉素低血糖 克拉霉素抑制腸道 P-gp 而提高格列本脲的 AUC 謹(jǐn)慎合用 羅格列酮吡格列酮吉非羅齊低血糖 吉非羅齊通過抑制 CYP2C8 而減慢羅格列酮、吡格列酮的代謝 謹(jǐn)慎合用 瑞格列奈氯吡格雷 低血糖 氯吡格雷的酰基β- 葡萄糖醛酸代謝物是CYP2C8 時(shí)間依賴性的強(qiáng)抑制劑,顯著減慢瑞格列奈的代謝 謹(jǐn)慎合用 吉非羅齊嚴(yán)重低血糖 吉非羅齊及其代謝物能顯著抑制瑞格列奈經(jīng) CYP2C8 的代謝 避免合用 卡格列凈利福平低血糖 推測(cè)利福平通過誘導(dǎo)UGT 而加快卡格列凈的代謝 謹(jǐn)慎合用。+西咪替丁→ 血藥濃度升高-西咪替丁與二甲雙胍競(jìng)爭(zhēng)OCT或多藥及毒物外排轉(zhuǎn)運(yùn)體(MATE),減慢二甲雙胍排泄2+ 含碘對(duì)比劑→ 急性腎損傷→根據(jù)腎功能情況謹(jǐn)慎合用-含碘對(duì)比劑已經(jīng)被證實(shí)可導(dǎo)致嚴(yán)重的腎毒性,特別是老年患者或腎功能不全患者,可減慢二甲雙胍代謝,可能誘發(fā)乳酸酸中毒接受含碘對(duì)比劑檢查時(shí):-eGFR>60 ml·min-1·(1.73m2)-1,當(dāng)天暫時(shí)停用二甲雙胍;-eGFR介于45~60 ml·min-1·(1.73m2)-1者,檢查48h前停用二甲雙胍;-已接受檢查者,造影完成至少48h后檢測(cè)腎功能情況,若無惡化可恢復(fù)二甲雙胍的服用二甲雙胍在體內(nèi)無需肝臟CYP450酶代謝,但西咪替丁和含碘對(duì)比劑可減慢其代謝。
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