作者：張前 北京大學(xué)人民醫(yī)院

美托洛爾緩釋片較利尿劑顯著降低高血壓患者死亡風(fēng)險22%，猝死風(fēng)險30%。MAPHY研究將3234例男性高血壓患者用分層、隨機、開放、對照的方法分為兩組，分別接受美托洛爾(平均劑量為174mg/d，n=1609)或利尿劑(氫氯噻嗪平均劑量46mg/d或芐氟噻嗪，平均劑量4.4mg/d，n=1625)治療，中位隨訪時間4.2年。對8例原發(fā)性高血壓患者在心臟選擇性β受體阻滯劑美托洛爾長期治療前和治療中腓神經(jīng)肌支的多單位交感縮血管神經(jīng)活性進行微電極記錄。通過計算交感神經(jīng)沖動發(fā)放數(shù)量來量化神經(jīng)活性。結(jié)果顯示，美托洛爾治療降低了所有受試者的血壓和心率。長期使用美托洛爾可顯著降低交感神經(jīng)活性(P＜0.01 vs.第一次給藥后；P＜0.05 vs. 治療前對照組)；提示肌肉交感縮血管神經(jīng)傳出沖動的減少有助于血壓的降低。
關(guān)于噻嗪類利尿劑，β受體阻滯劑，ACEI，ARB和CCB的354項隨機雙盲安慰劑對照試驗的Meta分析。40,000名患者入治療組，16,000名患者納入安慰劑組。薈萃分析顯示，β受體阻滯劑降低高血壓患者心血管事件和死亡率與其他降壓藥物相當(dāng)。薈萃分析包括55項隨機對照試驗，共納入19,5267例患者(773137患者年)，使用隨機效應(yīng)模型評估七個終點的風(fēng)險比及其95%置信區(qū)間。
長期使用β受體阻滯劑較未使用者顯著降低高血壓患者新發(fā)HFpEF的風(fēng)險。一項回顧性觀察性隊列研究，納入1498例高血壓、左室肥厚(左室質(zhì)量指數(shù)男性>125 g/m2，女性>110 g/m2 )和疑似舒張功能障礙(E/e’比率為8-15)，但無心力衰竭臨床癥狀或體征的患者，其中803例接受β受體阻滯劑治療，中位隨訪7.2年，研究終點為新發(fā)HFpEF(射血分?jǐn)?shù)保留的心衰)。β受體阻滯劑聯(lián)合二氫吡啶類CCB治療，抵消反射性交感神經(jīng)興奮、外周血管收縮。β受體阻滯劑聯(lián)合CCB機制互補，可使不良反應(yīng)減輕，是目前臨床應(yīng)用廣泛的聯(lián)合方案。HOT-China研究：CCB+β受體阻滯劑的聯(lián)合治療方案，患者降壓達標(biāo)率高達87%。HOT-China研究：非洛地平緩釋片5mg，每日1次，聯(lián)合β受體阻滯劑美托洛爾為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案治療中國高血壓患者，降壓達標(biāo)率高達87%。
從2001年4月至2002年2月在北京、上海、廣州等148個城市，在53040例高血壓病患者中進行HOT研究治療方案的短期(10周)臨床觀察，主要觀察指標(biāo)是第10周時降壓達標(biāo)率(血壓<140/90 mmHg)。
另有研究表明，氨氯地平聯(lián)合美托洛爾顯著降低血壓，并有效改善血壓達標(biāo)率
4周時，血壓達標(biāo)率為49.49%；8周時，血壓達標(biāo)率為70.71%。該項研究共納入101例患者，64例原發(fā)性高血壓患者使用治療方案A(氨氯地平5mg+美托洛爾25mg)，37例具高血壓史的患者采用治療方案B(氨氯地平5mg+美托洛爾50mg)，共治療8周，在第4周和第8周觀察治療療效；第4周，如患者血壓未達標(biāo)，則采用治療方案B；結(jié)果顯示，聯(lián)合治療有效降壓，且安全性良好，耐受性良好。
β受體阻滯劑治療較未使用者顯著降低冠心病伴衰患者(38%合并高血壓)4年死亡率。研究納入 3225 例冠心病伴衰 (NYHA心功能分級 Ⅱ-Ⅲ級)(38%的患者合并系統(tǒng)性高血壓 )患者，接受 β受體阻滯劑治療的1091例 (34％)患者和 2,116例未接受β受體阻滯劑治療的患者進行比較。平均隨訪 4年。所用 β受體阻滯劑包括：阿替洛爾 (500例， 45 ％); 普萘洛爾 (423例， 38 ％); 美托洛爾 (137例， 12 ％); 其余 患者接受其他 β受體阻滯劑治療 (49 例， 4％)
美托洛爾緩釋片較基線顯著改善老年原發(fā)性高血壓伴心衰患者的心功能。納入330例老年原發(fā)性高血壓伴心衰患者，依據(jù)脈壓水平(脈壓= 收縮壓-舒張壓)，相應(yīng)地分為四組：≤48組、49～58組、59～68組、≥68組，靶劑量琥珀酸美托洛爾緩釋片(95 mg/d)治療3個月。探討琥珀酸美托洛爾緩釋片治療老年高血壓伴心衰患者的療效及與脈壓及BNP、VEGF、hs-CRP的相關(guān)性。
β受體阻滯劑治療提高高血壓伴2型糖尿病患者的生存率。與非糖尿病患者相比，糖尿病患者是否受益于急性心肌梗死后的β-受體阻滯劑治療，一項納入2024例患者的大型多中心隊列研究，其中包括340例糖尿病患者，其中281例住院后存活。AASK研究：美托洛爾降低高血壓伴CKD患者ESRD或死亡風(fēng)險與雷米普利相當(dāng)，優(yōu)于氨氯地平。納入全美21個臨床研究中心的1094例非裔美國高血壓腎病(腎小球濾過率，20-65ml/min/1.73m2)患者，隨訪3～6.4年。參與者隨機分配到不同的平均動脈壓目標(biāo)，102-107mmHg(常規(guī)，n=554)或92mmHg(更低；n=540)，并隨機接受β-受體阻滯劑(美托洛爾50-200mg/天；n=441)，ACEI劑(雷米普利2.5-10mg/天；n=436)或CCB(氨氯地平5~10mg/d；n=217)中的一種。開放標(biāo)簽劑以實現(xiàn)指定的血壓目標(biāo)。主要終點是GFR降低>50%，終末期腎病或死亡的復(fù)合終點。

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